Рак молочной железы (РМЖ) – наиболее частое злокачественное заболевание у женщин. В России средний возраст заболевания – 61 год, в основном болезнь проявляется в возрасте от 55 до 74 лет. Единого этиологического фактора возникновения РМЖ не существует. В качестве факторов риска развития данной патологии рассматриваются раннее менархе, поздняя менопауза, отсутствие родов, наличие абортов, курение, алкоголь, наличие сахарного диабета, ожирение или повышенный индекс массы тела, низкая физическая активность. Также предрасполагающим фактором может являться наличие наследственной мутации.
Наследственный рак молочной железы – онкологическое заболевание, обусловленное генетической мутацией и проявляющееся повышенным риском развития злокачественных опухолей молочной железы у кровных родственников. Характеризуется частым ранним началом (в возрасте до 50 лет). Отличается от спорадических неоплазий более ранним началом, большим количеством двухсторонних поражений и частыми сочетаниями с новообразованиями других органов. У 3 – 10% пациентов с РМЖ развитие заболевания связано с наличием мутаций в генах рака молочной железы (breast cancer gene) (BRCA)1, BRCA2, CHEK, NBS1, TP53. В норме эти гены позволяют защитить клетки от злокачественного перерождения, но при мутации их работа нарушается, структура ДНК не восстанавливается должным образом, что приводит к развитию опухолевого процесса. Синдром наследственного рака молочной железы передаётся по аутосомно-доминантному типу. Это значит, что если хотя бы у одного из родителей есть патогенная мутация, то с вероятностью 50% ребёнок её унаследует.
Передача генетического дефекта не зависит от пола. Патогенную мутацию могут унаследовать как девочки, так и мальчики от любого из родителей. У носителей мутаций в генах BRCA1 и BRCA2 к 70 годам риск развития рака молочной железы возрастает на 65%. Кроме того, у них повышается риск развития других видов рака, включая рак яичников, предстательной, поджелудочной железы, а также рак молочной железы у мужчин.
Диагностику мутации могут осуществлять двумя способами: методом ПЦР (полимеразная цепная реакция) и NGS (метод секвенирования нового поколения). Материалом для исследования служит венозная кровь.
ПЦР-тест позволяет проанализировать 8 наиболее распространённых мутаций, связанных с риском развития рака молочной железы. Показанием для данного исследования является наличие по крайней мере, одного из следующих факторов:
– рак молочной железы в возрасте ≤ 50 лет;
– рак молочной железы с тройным негативным фенотипом;
– второй (синхронный или метахронный) РМЖ в любом возрасте;
– первично множественный рак: РМЖ и эпителиальный рак яичников (включая рак маточных труб и первичный рак брюшины) или экзокринный рак поджелудочной железы в любом возрасте;
– РМЖ у мужчин в любом возрасте;
– отягощенный семейный анамнез:
- наличие у кровных родственников 1–2 степени родства в возрасте ≤ 50 лет РМЖ, рака яичников, рака поджелудочной железы, рака предстательной железы, РМЖ у мужчины;
- наличие у кровных родственников герминальных мутаций BRCA1/2.
Больным РМЖ с вышеперечисленными факторами при отсутствии мутаций BRCA1/2 по данным ПЦР показано выполнение высокопроизводительного секвенирования (NGS) при наличии такой возможности.
Наследственная предрасположенность не означает 100% вероятность заболеть, но требует более тщательного контроля. При выявлении мутаций BRCA1/2 необходимо обратиться на консультацию к врачу-генетику и онкологу.